許多藥品生產(chǎn)企業(yè)在進行清場工作時，總是存在一些問題。其原因主要是藥品生產(chǎn)質量管理人員及生產(chǎn)工人對清場的目的、清場的范圍不甚清楚所致。本文主要討論清場的目的、清場的范圍以及有關清場工作的注意事項。
1 清場的目的、范圍與程序
《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1992年修訂版，以下簡稱GMP）第五十八條規(guī)定“藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場”。藥品生產(chǎn)一般是以批為單位間斷進行的。為了避免由于使用同一設備、場所和由于設施不潔凈而帶來的污染和混淆，在每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成以后，必須將生產(chǎn)現(xiàn)場的產(chǎn)品、半成品、原輔料、包裝材料以及設備上的殘留藥品等進行清理。所以，清場的目的就是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和混淆。
清場的范圍和程序應為：
（1）清理剩余的原輔料（包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料），移送備料間;
（2）收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；清除與該批產(chǎn)品有關的設備、容器上的標志;
（3）需銷毀的廢品、廢標簽、廢包裝材料應按有關規(guī)定處理;
（4）清理室內環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設備、容器、工具（必要時進行滅菌）;
（5）將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間;
（6）在確認清場工作全部完成以后，應詳細填寫清場記錄并及時通知檢查人員進行檢查;
（7）檢查合格后，由檢查人員在清場記錄上簽字并記錄檢查結果（或簽發(fā)清場合格證）。如不合格應重新清場，直至合格為止。
2 制定清場管理制度的注意事項
為了做好清場工作，必須制定完善的清場管理制度，以規(guī)范清場操作，避免發(fā)生差錯。在清場管理制度中，首先涉及的是清場間隔時間。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)將清場間隔時間規(guī)定為“更換品種時，須進行清場”或“更換批號時，須進行清場”，GMP第五十八條也明確規(guī)定“藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員清場”。由此可見，“更換品種或批號時進行清場”的規(guī)定是不全面的。清場工作必須按照GMP的規(guī)定制定間隔時間。
在清場管理制度中，必須詳細規(guī)定清場范圍。并且在對管理人員和生產(chǎn)工人進行培訓時，要強調諸如工藝用水、清潔劑、消毒劑等均應列入清場范圍。筆者通過調查發(fā)現(xiàn)，至少有90%的藥品生產(chǎn)企業(yè)在清場時不清理清潔劑、75%乙醇以及生產(chǎn)剩余的輔料零頭。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)，對于包裝工序存放的待拼箱的成品零頭也沒有任何文字規(guī)定，未列入清場范圍。
應制定各工序清場工作標準操作規(guī)程，詳細規(guī)定清場工作程序。如果清場程序不當，清場操作有可能對生產(chǎn)現(xiàn)場帶來一定影響。例如，先清洗設備再做室內衛(wèi)生，則可能對設備造成二次污染。所以，清理室內衛(wèi)生和清洗設備的順序應為：屋頂、墻壁、設備、地面。
3 清場注意事項
本文以液體制劑和固體制劑的主要工序為例，討論清場中的注意事項。
（1）稱量 清場時，將稱量完畢的原輔料移交下一工序。剩余原輔料退回倉庫或備料間。將稱量臺、衡器、稱量容器、工具清理干凈，不得可見殘留物料。更換品種時，稱量容器、取料工具應進行清洗。稱量現(xiàn)場不得留存稱量完畢的原輔料。稱量以后暫不使用的物料，應存放在儲存間備用，或使用前即時稱量。
（2）粉碎、過篩 先將已粉碎、過篩的物料運送至下一工序或儲存間。清除廢料、廢渣。依次清理墻壁、設備、地面。設備內外不得可見殘留物料，更換產(chǎn)品時要進行清洗。
（3）制粒 制軟材、制粒設備和容器，使用后應立即進行清洗，不得延誤時間以避免滋生細菌和粘結。制粒工序不得留存剩余篩網(wǎng)，剩余篩網(wǎng)應列入清場范圍之內并應儲存在備料間。
（4）干燥 藥品生產(chǎn)的干燥設備種類比較多，清場時應注意不同設備可能留存物料的不同部位。箱式干燥設備除應注意清理箱體內灑落的物料以外，還應逐一清理干燥托盤，托盤架應列入需清理的設施范圍之內，清場后不得可見灑落的物料，更換品種時托盤及托盤架需進行清洗。
箱式干燥設備的排氣管道應規(guī)定清理周期，其它干燥設備的內部空間比較狹小，不易進行清理工作，所以應當根據(jù)設備的特點制定詳細的清理規(guī)程，采用適當?shù)姆椒ㄟM行清理。輸送固體物料的管道很難清理得比較干凈，所以在每次使用后應進行清洗。要注意清理可能積存物料粉塵的附屬設施（例如真空干燥設備的減壓管道）。更換品種時要對接觸藥品的設備部件、部位進行徹底清理。
（5）壓片 清場時，先將產(chǎn)品清理出現(xiàn)場。清理剩余物料、殘品，做好標記移交儲存間。棄除廢品并應注意清理遺落在設備上和地面的藥片。壓片機為結構比較復雜、不易清洗的制藥設備之一，為了避免污染和混淆，清場時應將可能殘留或粘附物料的零部件進行拆卸，清理至無可見殘留物料，更換品種時要徹底清洗。壓片機附帶的除塵設施除了需要進行日常的清理以外，在更換品種時應進行清洗，并應注意做好除塵設施的清場及檢查記錄。
（6）包衣 先清理成品、剩余包衣材料和廢品。如果包衣設備被單獨放置在隔離間內，必須注意清除隔離間內掉落在地面的藥品。要注意排塵管道的清理間隔時間不可過長，以免積塵較多以后，一旦管道受到震動，致使塵粒落入包衣設備而污染藥品。更換品種時，必須清理排塵管道。判斷排塵管道的清理間隔時間是否過長的方法為：仔細觀察粘附在排塵管道內側的粉塵，如有脫落痕跡，則應縮短清理間隔時間。
（7）灌裝 將待回收的不合格品做好標記，移交儲存間，做好記錄。清除廢品及生產(chǎn)垃圾，清洗設備和管道。
（8）滅菌 每批產(chǎn)品完成滅菌操作以后，室內、滅菌設備內均不得可見與該批產(chǎn)品有關的物品、標志等。
（9）貼簽與包裝 將包裝完畢的產(chǎn)品運送至待驗倉庫。清點標簽及包裝材料并退回倉庫或儲存間，剩余的已打印批號標簽和破損的標簽應記數(shù)存放以待銷毀，做好記錄。如果產(chǎn)品零頭需要與下一批相同產(chǎn)品拼箱包裝時，必須有完善的管理辦法和詳細記錄，避免發(fā)生混批事故；清場時可采用記數(shù)清場、專柜存放、記數(shù)檢查的辦法；可在包裝工序設一存放產(chǎn)品零頭的專柜，為了防止發(fā)生混藥、混批事故，存放產(chǎn)品零頭的專柜不得同時存放不同品種、不同批號的藥品。包裝車間同時有數(shù)條生產(chǎn)線進行包裝時，應有效的隔離設施，每一隔離間的清場應按上述要求進行。
（10）各工序須注意移交該批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，清場后，生產(chǎn)現(xiàn)場不得留存生產(chǎn)記錄和與該批產(chǎn)品有關的標志；各種設備、容器、器具使用完畢應將該批產(chǎn)品或半成品的標志進行破壞性清理后，標明“待清洗”標志，清洗、滅菌、檢查合格后均應有相應的標志。
（11）清場記錄或清場合格證應納入下批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。
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